Длящийся судебные иски утверждают, что препараты группы GLP-1 могут причинять серьёзный вред. Но мы не знаем, как часто это происходит.
Тодд Энгель четыре десятилетия работал с тяжёлой техникой — погрузчиками и резино-колёсными погрузчиками — на складах и вдоль автомагистралей в пригородах Мэриленда. В начале 2023 года врач Энгеля назначил ему Озимпик, препарат GLP‑1, для лечения диабета. Тем зимним вечером в канун Нового года Энгель проснулся с ощущением, будто пластырь закрыл ему правый глаз: «Я ничего не видел. Всё было темно. Чёрно».
Врач сказал Энгелю и его жене Шелли, что это форма оптической нейропатии — NAION, короче говоря — неизлечимого состояния, вызванного мелкими инсультами, которые перекрывают кровоснабжение глаза. Когда врач перечислял все известные причины, Шелли Энгель специально спросила про Озимпик. «Мы ничего об этом не слышали», — вспоминает она, что ответил врач.
Семью месяцами позже журнал JAMA Ophthalmology действительно опубликовал исследование, показавшее повышенные показатели NAION среди пациентов с диабетом, принимавших Озимпик — семаглютид, как известно активное вещество. Но ни Энгель, ни его врач об этом не знали, поэтому Энгель продолжал делать недельные инъекции, пока у него не потемнел левый глаз, так же как годом ранее правый.
Более одного из десяти американцев принимают препарат GLP‑1 для снижения веса, согласно недавнему анализу Gallup, и каждый седьмой принимал их когда‑либо. Эти препараты назначают при растущем количестве состояний, и они связаны с рядом побочных эффектов.
Энгель подал в суд, утверждая, что производитель Озимпика, Novo Nordisk, не предупредил пациентов и врачей о риске NAION. Его иск — часть двух основных текущих консолидированных судебных разбирательств, в которых утверждается, что препараты GLP‑1 вызвали угрожающие жизни или изменяющие жизнь повреждения. В заявлении для NPR представители Novo Nordisk указали на последующие исследования, ставящие под сомнение, вызывает ли их препарат GLP‑1 NAION, и заявили, что дела не обоснованы.
Правовой вопрос, который рассматривают суды, частично сводится к тому, вызвали ли препараты GLP‑1 причинённый вред. Наблюдательные данные могут показать корреляцию — что у людей, принимавших GLP‑1, возможно, чаще возникало это глазное осложнение — но не причинно‑следственную связь. Для этого нужны более детальные исследования.
Когда вышло исследование в JAMA Ophthalmology, показавшее корреляцию между NAION и пациентами с диабетом, принимавшими Озимпик или семаглютид, две медицинские организации раскритиковали его. Американская академия офтальмологии и Североамериканское общество нейроофтальмологии выпустили собственное разъяснение для потребителей, в котором, в частности, сказали: «Это не тот тип исследования, который может показать, что лечение вызвало NAION». Организации признали, что потенциальная связь есть, но для установления причинности необходимы дальнейшие исследования. Пока что они не рекомендуют пациентам прекращать приём GLP‑1.
Администрация по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) ведёт базу данных нежелательных явлений. Это один из немногих механизмов, позволяющих врачам, пациентам и фармкомпаниям сообщать о осложнениях, возможно связанных с лекарствами. Сообщения в основном добровольные, и агентство их не проверяет, но это важный первый шаг, чтобы побудить регуляторов провести дальнейшие исследования и в итоге решить, например, нужно ли обновлять инструкции по применению.
В этой базе NPR обнаружило более 1000 сообщений об оптической нейропатии, связанной с GLP‑1, с 2024 года. Это из почти 190 000 сообщений о препарате за этот период, большинство из которых касались незначительных желудочно‑кишечных проблем, ошибок дозирования или покраснения в месте инъекции.
Представители Novo Nordisk — производителя Озимпика и Веговии — утверждают, что NAION и другие серьёзные состояния исключительно редки в клинических исследованиях. Компания продолжает собирать и передавать данные в FDA о побочных эффектах, зарегистрированных с момента выхода препарата на рынок, но агентство не требовало изменений в предупреждающих надписях. FDA в электронном письме NPR сообщило, что проводит собственное исследование для оценки рисков NAION, рассматривает заявления и «определит необходимость регуляторных действий», когда завершит оценку.
Этого недостаточно для пациентов сегодня, говорит адвокат Джонатан Орент, ведущий назначенный судом адвокат по двум крупным многоцентровым делам, в которых заявляются повреждения от препаратов GLP‑1. Он считает, что производители должны обновить предупреждения для врачей и пациентов — как это сделали в Европе — даже если такие состояния редки.
«Никогда не будет размера популяции в клиническом исследовании, чтобы выявить более редкие события; также никогда не будет разнообразия вашей реальной популяции», — говорит Орент, объясняя необходимость дополнительных предупреждений.
Новые препараты для лечения ожирения работают, но возникает дилемма, когда людям приходится прекращать их приём. Дела Орента включают 247 истцов с NAION и более 4000 с другими серьёзными заболеваниями пищеварительной системы, такими как панкреатит или желчные камни. «Эти предупреждения изменили бы жизнь реальных людей», — утверждает он. В ответе по электронной почте компания Eli Lilly, чьи препараты GLP‑1 Mounjaro и Zepbound содержат активный ингредиент тизепатид, заявила, что «решительно будет защищаться от этих претензий».
Анализ NPR данных о нежелательных явлениях FDA показывает 1928 сообщений о панкреатите с 2024 года. (Также указаны другие формы панкреатита, включая 135 случаев некротизирующего панкреатита.)
Энгель говорит, что он бы прекратил приём Озимпика, если бы знал, что это могло подвергнуть его риску слепоты. Теперь он оплакивает всё, что потерял, включая возможность работать или гулять по пляжу без посторонней помощи. «Играть в мяч… с внуками — я больше не могу этого делать», — говорит он. «Я никогда, никогда не смогу видеть каждое утро красивое лицо моей жены».
Ожирение и диабет — сложные метаболические заболевания, которые затрагивают многие органы и увеличивают риски других заболеваний. Это одна из причин, по которой трудно установить, вызваны ли проблемы, с которыми сталкиваются пациенты на GLP‑1, самими препаратами.
По этой же причине, например, специалист по диабету из Университета Эмори Мохаммед Али не сообщал ни о одном из трёх пациентов, у которых развились серьёзные проблемы — такие как панкреатит или желчные камни — во время приёма GLP‑1, в базу данных нежелательных явлений FDA. Он говорит, что не был уверен, что эти проблемы вызваны самими препаратами, даже если по времени это выглядело подозрительно.
«Возможно, у них было субклиническое заболевание», — говорит Али. «Другими словами, мы не знали, что у них уже был панкреатит или желчные камни».
Бум онлайн‑продаж, где препараты GLP‑1 активно рекламируются, также усложняет ситуацию, говорит фармацевт Роберт Миллер из Техасского центра токсикологических вызовов Западного Техаса. «Я бросил Озимпик и выбрал ощущение здоровья, а не стремление к худобе». Покупки лекарств в Instagram? «Это определённо новое явление», — говорит Миллер, и многие сайты предлагают мало или совсем не предлагают медицинского контроля за пациентами. Поэтому, по его словам, в центры токсикологической помощи, подобные его, поступает всё больше звонков от пациентов с рвотой или другими побочными эффектами GLP‑1.
«Так есть ли вообще врач, который мотивирован сообщать о побочных эффектах, или человек, которому пациент доверяет и кому он может сообщить об этих побочных эффектах?» — задаётся вопросом он.
Эти вопросы сейчас рассматриваются в суде, где истцы, такие как Энгели, ищут возмещения ущерба у производителей препаратов. Но Шелли Энгель также хочет более подробных предупреждений о побочных эффектах, которые, по её словам, могли бы помочь её мужу избежать слепоты. Она говорит, что жизнерадостный, общительный характер мужа изменился. «Этого можно было бы избежать, если бы мы просто знали», — говорит она.
Корреспондент NPR Сидни Лапкин внесла вклад в этот репортаж. NPR не предлагает и не принимает деньги за освещение или интервью. Любой, кто делает такое предложение или запрос, не является сотрудником NPR и не представляет NPR.